Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология



На правах рукописи


Романенко Олег Михайлович


КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ Приобретенного ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С

ПРИ HCV-МОНОИНФЕКЦИИ И HCV-HIV-КОИНФЕКЦИИ


14.00.10 – заразные заболевания

14.00.14 – патологическая физиология


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата мед наук


Казань - 2005

Работа выполнена в Муниципальном Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология образовательном учреждении дополнительного проф образования «Казанская мед академия Федерального агентства по здравоохранению и соц развитию».

^ Научные руководители: доктор мед наук,

доктор Диляра Кабировна Баширова

доктор мед наук,

доктор Анатолий Павлович Цибулькин

^ Официальные оппоненты: доктор Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология мед наук,

доктор Диляра Шакировна Еналеева

доктор мед наук,

доктор Рустэм Салахович Фассахов


^ Ведущая организация: Санкт-Петербургская военно-медицинская академия.


Защита состоится «___»______________2005 г. в_____ часов на заседании диссертационного совета Д.208.034.01 Муниципального образовательного учреждения высшего Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология образования «Казанский муниципальный институт академия Федерального агентства по здравоохранению и соц развитию» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49).

С диссертацией можно ознакомится в научной библиотеке ГОУ ВПО «Казанская мед академия Федерального агентства по здравоохранению и соц развитию Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология» по адресу: 420012, г.Казань, ул. Бутлерова, 49).


Автореферат разослан «___»_________________2005 г.


Ученый секретарь

Диссертационного совета

доктор мед наук, доктор В.Х. Фазылов


^ ОБЩАЯ Черта РАБОТЫ


Актуальность темы. В последние 10 лет HCV-инфекция становится ведущей Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология посреди всех вирусных гепатитов в виду высочайшей частоты хронизации, вероятных исходов в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному (Ивашкин В.Т., 1997; Сологуб Т.В., 1997; Соринсон С.Н., 1998; Блохина Н.П., 2002; Еналеева Д.Ш., Фазылов В.Х., Созинов Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология А.С., 2003 и др.).

По данным бессчетных создателей частота инфицированности HCV-инфекцией превосходит 3% населения планетки, представляет собой вирусную пандемию и 4-5 раз превосходит число инфицированных вирусом HIV (Бобкова М.Р., 2002; Lavanchy D Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология., Memahon B., 2000; Rondot-Thoraval F., 2000). Хотя пути коробки обоих вирусов схожи, процент одновременного инфицирования вирусами HCV и HIV колеблется существенно от 15 до 90% зависимо от пути инфицирования. Более высочайшие проценты коинфицирования регистрируются Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология при парентеральном пути инфецирования у потребителей инъекционных наркотиков (Шахгильдян И.В., 2003; Кравченко А.В., 2003; Покровский В.В., 2004).

Клинический диапазон вирусного гепатита С гетерогенный, нередко включает асимптомные и субклинические формы заболевания. Но Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, при наличии неблагоприятных кофакторов в виде ВИЧ инфекции, течение заболевания может получать более брутальный нрав. Установлено, что коинфицирование вирусами HCV и HIV в значимой степени утяжеляет течение вирусного гепатита С и ускоряет процессы фиброзирования Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология печени и развития цирроза (AlloryY., 2000; Winnock. M., 2004; Soto B., Sanchez-Quijano A., Rodrigo L. et al., 1997; Soriano V., 2002; Gregory Dore, Joe Sasadeusz, 2005).

Воздействие HCV на течение ВИЧ-инфекции по сей Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология день является дискутабельным (Кравченко А.В., 2002).Отдельные создатели считают, что наличие приобретенного гепатита С не отражается негативно на течении ВИЧ-инфекции (Zilberberg H., Stanislas Pol, Valerie Thiers et al., 2000). Вкупе с тем большая часть исследователей Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология считают, что частота развития СПИДа и смертельного финала, обусловленного так именуемыми «СПИД-индикаторными» болезнями, значительно выше у лиц со смешанной заразой (Hayashi N., Mita E., 1999; Piroth L., Duong M., Qnantin C. et Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология al., 1998; Маурицио Боначини, 2004). Более того, у нездоровых смешанной заразой повышение числа CD4-лимфоцитов после начала высокоактивной антиретровирусной терапии наименее значимо, чем у пациентов только с ВИЧ-инфекцией (Greub G., Lebergerber B., Battegay Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология M. et al., 2000). Вирусные гепатиты также оказывают влияние на течение ВИЧ-инфекции, приводя а именно, к уменьшению количества Т-хелперов/ индукторов (Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д., 1998; Ивашкин В.Т., Маммаев С Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология.Н., Лукина Е.А. и др., 2001). Иммуносупрессия, связанная с ВИЧ-инфекцией не может не сказываться на течение и клинические проявления HCV-инфекции. Точно также состояние печени не может не отражаться Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология на многофункциональных показателях иммунитета и эффективности исцеления ВИЧ-инфекции (Бобкова М.Р., 2002; Волчкова Е.В., 2004).

Многими учеными подтверждено, что в формировании разных вариантов течения и исходов НCV инфекции принципиальная роль принадлежит состоянию Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология иммунной системы пациента. Но по сей день нет одного представления о механизмах специфичного иммунного ответа не только лишь при коинфекции, да и моноинфекции HCV. Необходимо подчеркнуть, что есть некие противоречия в вопросах, связанных Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология с корреляцией диапазона антител и определением стадии либо прогноза заболевания.

Выше изложенное послужило основанием для выполнения истинной работы.

Цель исследования - выявление клинико-биохимических и иммунологических особенностей течения приобретенного вирусного гепатита С Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология при HCV- моно- и HCV-HIV-коинфекции.

^ Задачки исследования:

  1. Оценить клинико-биохимические особенности течения приобретенного вирусного гепатита С при HCV- моно и HCV-HIV-коинфекции.

  2. Изучить диагностическую значимость анти-HCV антител различной Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология специфики IgM и IgG классов в динамике при HCV-моно и HCV-HIV- коинфекции у нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С

  3. Проанализировать значимость использования количественных характеристик диапазона анти-HCV IgG как циркулирующих в Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология свободном, так и в связанном (в форме циркулирующих иммунных комплексов) виде для диагностики и оценки состояния гуморального иммунитета нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С.

^ Научная новизна. В первый раз на базе расширенного диапазона способов определения специфичных Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология анти-HCV IgM и IgG антител даны сравнительные свойства клинико-биохимических и иммунологических характеристик в периоды обострения и ремиссии у нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С.

Подтверждена возможность у нездоровых приобретенным вирусным Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология гепатитом С при HCV-HIV коинфицировании формирования ремиссии процесса лишь на основании клинико-биохимических характеристик, при сохранении иммунологической активности.

В первый раз применена модификация способа иммуноблотинга для количественной оценки уровня Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология специфичных анти-HCV IgM и IgG антител как в свободном виде, так и в виде специфичных циркулирующих иммунных комплексов.

На основании современных иммунологических методик охарактеризовано состояние гуморального иммунитета у нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология в динамике заболевания. Подтверждено долгое сохранение многофункционального настоящего гуморального иммунитета у нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С при моноинфицировании.

В первый раз даны высококачественные и количественные свойства состояния гуморального иммунитета к разным антигенам Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология вируса гепатита С при HIV-формируемом иммунодефиците.

^ Практическая значимость. Апробированы и внедрены всеохватывающие клинико-биохимические и иммунологические методики оценки фаз обострения и ремиссии у нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С при HCV-моно Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология- и HCV-HIV-коинфицировании.

Изменены и рекомендованы к практическому применению способы количественной оценки уровня специфичных анти-HCV антител на базе использования иммуноблоттинга третьего поколения.

Оценены иммуногенность (способность к выработке специфичных антител) и антигенность Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология (способность вести взаимодействие со специфичными антителами с формированием циркулирующих иммунных комплексов) главных структурных и неструктурных антигенов вируса гепатита С.

Подтверждены высочайшие иммуногенные и антигенные потенции у core- и NS3 антигенов вируса гепатита Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология С.

Подтверждена возможность неверной оценки в диагностике фаз обострения на фоне иммунодефицита у нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С при HCV-HIV-коинфицировании.

^ Положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-лабораторные сдвиги при приобретенном вирусном Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология гепатите С в периоды обострений однотипны в группах HCV-моно и HCV-HIV-коинфициро-ванных нездоровых и характеризуются признаками поражения гепатоцитов на фоне стимуляции образования IgM и IgG классов Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология антител ко всем изучаемым структурным и неструктурным антигенам вириона.

2. Клинико-биохимическая ремиссия приобретенного вирусного гепатита С нередко, в особенности в группах с долгим течением заболевания и у HCV-HIV-коинфицированных нездоровых, формировалась без развития сопутствующей Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология иммунологической ремиссии.

3. Измененные способы количественного учета выраженности реакций иммуноблоттинга позволили охарактеризовать не только лишь степень иммуногенности отдельных белковых компонент вируса гепатита С, да и их активность в формировании специфичных циркулирующих иммунных Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология ком-плексов.

4. Развитие иммунодефицита у нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С при HCV-HIV-коинфицировании смешивается с угнетением иммунного ответа, проявляющегося не только лишь в возможности к образованию сывороточных антител, да и роли последних Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология в образовании циркулирующих иммунных комплексов.

^ Внедрение результатов исследования. Результаты исследовательских работ внедрены в практическую деятельность гепатологического отделения Городской заразной медицинской поликлиники г. Казани, РЦПБ СПИД и ИЗ МЗ РТ, в учебном Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология процессе кафедры заразных заболеваний ГОУ ДПО «Казанская муниципальная мед академия ФА З и СР».

^ Апробация работы. Главные положения диссертации доложены и оговорены на: V Русской научно-практической конференции: Гепатит В, С и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология Д (Москва, 2003), на Ш съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 2000),VШ съезде Итало-Российского общества по заразным заболеваниям (С-Петербург, 2002);Научно-практической конференции с интернациональным ролью по заразным заболеваниям (Харьков, 2003); pасширенного заседания Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология предметно-проблемной комиссии КГМУ «Инфекционные болезни»» с ролью служащих кафедры заразных заболеваний, медицинской лабораторной диагностики, фтизиатрии и пульмонологии, аллергологии и иммунологии, эпидемиологии и дезинфектологии КГМА ГОУ ДПО «Казанская муниципальная мед академия ФА Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология З и СР» (Казань, 2005).

Публикации. По материалам диссертации размещено 13 научных работ.

^ Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 116 страничках машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 4-х глав собственных исследовательских работ Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, обсуждения приобретенных результатов, выводов, практических советов, перечня литературы, включающего 94 российских и 73 забугорных создателей. Работа иллюстрирована 4 рисунками и 18 таблицами.


^ Содержание работы


Материалы и способы исследования


Для выполнения намеченных целей в течение 1999-2003 гг. на базе отделения вирусных Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология гепатитов городской медицинской заразной поликлиники №1 им. проф. А.Ф. Агафонова и Республиканского центра по профилактике и борьбе со СПИДом и ИЗ МЗ РТ обследован 151 нездоровой приобретенным вирусным гепатитом С: с Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология HCV-моноинфекцией было 46 пациентов, с HCV-HIV-коинфекцией – 105 человек. Посреди обследованных нездоровых было 139 парней (92,05%) и 12 дам (7,95%). Нездоровые микст-гепатитами в группы исследования не врубались.

Диагноз ХВГС устанавливали на основании клинико-эпидемиологиче-ских и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология лабораторных данных. У всех нездоровых ВГС был верифицирован обнаружением маркеров HCV-инфекции – анти-HCV IgM, IgG способом ИФА, определением РНК – HCV в плазме крови способом ПЦР. Исследование количественного содержания диапазона анти-HCV Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, циркулирующих в свободном и связанном виде в ЦИК проводили способом иммуноблоттинга.

В процессе наших исследовательских работ были применены способы определения разных характеристик многофункциональной активности печени (определение уровня общего билирубина и его фракций, активности аминотрансфераз Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, тимоловой пробы, протромбинового индекса, белковых фракций). Всем нездоровым проведено ультразвуковое исследование печени. Определение активности гепатоцеллюлярных ферментов (гамма-глюта-милтранспептидазы, щелочной фосфатазы) проводились на базе лаборатории РЦПБ СПИД и ИЗ МЗ РТ Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология с внедрением многоканального фотометра FP-901 M конторы «Лабсистемс». У всех пациентов неоднократно изучали характеристики периферической крови с подсчетом форменных частей.

Иммунологические исследования включали количественное определение субпопуляций лимфоцитов CD4, CD8, используя моноклональные антитела Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. Сывороточные иммуноглобулины А, М, G определяли способом турбидиметрии на биохимическом анализаторе ФП-901М по методике Т.И. Лукичевой и др. (1991), Н.М. Кудряшовой и др. (1993).

Диагностика ВИЧ-инфекции у всех Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология обследованных устанавливался после скринингового, референтного и экспертного исследовательских работ на наличие специфичных антител к ВИЧ в ИФА и иммуноблоте. Молекулярно-биологическая диагностика ВИЧ-инфекции проводилась способом полимеразной цепной реакции.

Исследование диапазона анти-HСV в Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология сыворотках крови проводили способом ИФА на тест-системах «РекомбиБест анти-ВГС» ЗАО «Вектор-Бест» с следующим определением диапазона антител к структурным и неструктурным белкам HCV в иммуноблоте «INNO-LIATM HCV Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология Ab III update» конторы «INNO GENETICS» (Бельгия). Денситометрию стрипов иммуноблота проводили в отраженном свете на сканере SHARP JX-330 «Pharmacia Biotech» (Швеция).

При оптимизации способа получения ЦИК из сывороток крови использовали последующие концентрации полиэтиленгликоля с Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология молекулярным весом 6000 (ПЭГ-6000): 7%, 14% и 21%, которые служили для определения содержания ЦИК различной молекулярной массы по оптической плотности (Герасимов И.Г., Зоркова Е.В, 2001).

Антитела к вирусу гепатита С определяли с внедрением иммуноблот Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология тест-системы 3-го покoления INNO-LIA™ HCV Ab III update компании Innogenetics (Бельгия) на стрипах с линейно нанесенными на нейлоновую мембрану серологически информативных синтетическими конформационных аналогов эпитопов вируса. Результаты реакции оценивали зрительно и инструментально Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология в отраженном свете на сканере Sharp Jx-330 c внедрением программки Image Master 10 Prime, версия 3,00 (Pharmacia Biotech). Интенсивность окрашенных полос (количественный анализ сканированных фракций) выражалась в оптических единицах плотности (Pixel). Приобретенные результаты обрабатывали Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология с внедрением программки Microsoft Exсel и представляли в виде табличных данных и линейных графических изображений.

Циркулирующие иммунные комплексы изучили способом преципитации полиэтиленгликолем – 6000 по M. Dygeon и др. (1977).

Статистическая обработка данных выполнялась Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология на компьютере IBM HC «Pentium», с внедрением программ «MS Excel-97» и программки «Статис-Мед». При всем этом использовались параметрические способы оценки результатов – вычисление средней арифметической (М), среднеквадратического отличия, средней ошибки средней Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология арифметической (m). Оценка различий меж сопоставляемыми группами по избранным аспектам осуществлялась по аспекту Стьюдента. Достоверность конфигураций признавалась при вероятности ошибки р меньше либо равно 0,05.


^ Результаты собственных исследовательских работ и их обсуждение


Периоды Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология обострения у нездоровых ХВГС как при HCV-моноинфициро-вании, так и при HCV-HIV-коинфицировании характеризовались достаточной скудностью медицинской симптоматики с в большей степени неспецифической (внепеченочной) картиной проявления. Но, если признаки роста печени Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология и слабость встречались приблизительно с схожей частотой в обеих группах (от 70 до 85%), то для моноинфицированных нездоровых ХВГС более обычным были боли в правом подреберье и неизменная желтушность склер (таблица 1). У коинфицированных Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология нездоровых особенность медицинской картины сформировывали симптомы обычные, сначала, для HIV инфицирования. Это были лимфаденопатия, разные высыпания на коже и слизистых, также эпизоды лихорадки и диарреи. Частота и выраженность их проявления имели связь со стадией развития Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология ВИЧ-инфекции.

Все же, отличия биохимических характеристик в периоды обострения заболевания в обеих изучаемых группах фактически не различались меж собой и были связаны с повышением активности цитолитических форм энзимов (АлАТ Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология и АсАТ) на фоне малозначительного роста концентрации билирубина (таблица 2).

Таблица 1

Частота проявлений клинических симптомов у нездоровых в фазу обострения

приобретенного вирусного гепатита С с HCV-моноинфекцией

и HCV-HIV-коинфекцией (в %)
^ Клинические проявления
HCV (n Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология=46)

HCV+HIV (n=105)
Астено-вегетативный синдром
82,6

83,0

Лимфаденопатия

17,4

85,7

Боли/тяжесть в правом подреберье

65,2

50,5

Гепатомегалия

87,0

86,7

Кожные проявления (acnae, пятнистая сыпь)

19,6

31,4

Бронхо-легочный синдром

10,8

28,6

Артралгии

8,7

2,9

Водянистый стул

6,5

23,8

Понижение массы тела

10,8

17,1


Таблица 2

Главные биохимические характеристики нездоровых приобретенным вирусным

гепатитом С при HCV-моно Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология (n=46) и HCV-HIV-коинфекции (n=105)

Лабораторные характеристики
^ Период заболевания

обострение

ремиссия

HCV

HCV-HIV

HCV

HCV-HIV

Билирубин общий (мкм/л)

26,9±2,4

20,1±2,9

19,4±3,3

12,39±2,4

АлАТ (МЕ/л)

179,69±19,6

181,7±15,0

47,6±12,45

45,5±11,6

АсАТ (МЕ/л)

149,2±18,6

140,5±12,9

25,6±10,6

37,4±14,8

Тимоловая проба (y.e.)

9,7±1,5

7,3±1,4

8,8±1,7

8,0±0,5


Обострение HCV инфекции в обеих группах Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, как и следовало ждать, сопровождалось стимуляцией репликативной активности вируса. Вирусная РНК периферической крови способом ПЦР обнаруживалась у 76% нездоровых ХВГС с моноинфекцией HCV и у 79% нездоровых с HCV-HIV-коинфекцией. Увеличение концентрации Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология вирусных антигенов в фазу обострения стимулировало специфичный иммунный ответ с повышением числа нездоровых, содержащих в крови анти-HCV антитела класса IgM. При всем этом частота положительных проб крови была полностью схожей в обеих группах Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология и достигала высочайшей частоты – выше 90%.

Образование антител класса IgG к структурным и неструктурным белкам HCV в период обострения имело конкретные особенности. Сначала, необходимо подчеркнуть более низкую регистрируемую частоту ответа анти-core Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология антител класса IgG в обеих группах нездоровых, хотя у пациентов с коинфекцией выявляемость антител данной специфики на 14% превосходила таковую при моноинфицировании (таблица 3). Иммунный ответ на неструктурные белки HCV оказался значительно более Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология высочайшим, и анти-NS3 и анти-NS4 антитела в обеих группах выявлялись фактически с схожей частотой от 87 до 91%. В частоте обнаружения анти-NS5 антител отмечен провал у нездоровых с коинфекцией HCV-HIV; у Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология их процент положительно реагирующих сывороток составлял 65% при 85% в группе моноинфицированных.

Таблица 3

Частота выявления анти-HCV в сыворотке крови нездоровых приобретенным

вирусным гепатитом С в период обострения и ремиссии при HCV-моно Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология-

и HCV-HIV-коинфекции способом ИФА (в %)
Характеристики
Период обострения

Период ремиссии

HCV

HCV+HIV

HCV

HCV+HIV

Анти HCV lgM

91,2

91,3

41,7

52,9

Анти HCV lgG

-core

55,9

69,6

33,3

88,2

-NS3

88,2

86,9

25,0

70,6

-NS4

91,2

86,9

66,6

67,6

-NS5

85,2

65,2

50,0

58,8


Таким макаром, фаза обострения ХВГС как при HCV-моноинфицирова-нии, так и в случае HCV Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология-HIV-коинфекции имеет клинические, биохимические и иммунологические признаки. По ряду иммунологических критериев данная фаза припоминает острую стадию заболевания; сначала по частоте (выше 90%) определения анти-HCV антител класса IgM, что отражает наличие Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология активной репликации HCV. Особенностью же фазы обострения инфекции оказалась высочайшая частота выявления антител класса IgG к неструктурным белкам вириона.

Фаза медицинской ремиссии достигалась в среднем через 1-3 месяца насыщенной терапии и сопровождалась значимым понижением Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология характеристик АлАТ и АсАТ, хотя они при всем этом изредка достигали обычных величин и, со значимым разбросом, оставались в среднем на величинах в 1,5-2 раза превосходящих характеристики здорового человека.

Достижение фазы ремиссии Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология сопровождалось также соответствующими иммунологическими проявлениями. Выраженность иммунного ответа гуморального типа слабела и частота анти-HCV IgM сероположительных лиц в группе нездоровых ХВГС при HCV-моноинфицировании понижалась более чем в 2 раза Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. Более выраженным было понижение образования антител класса IgG к структурным (core) и неструктурным (NS3, NS5 и в наименьшей степени NS4) белкам.

Ремиссия у нездоровых в группе HCV-HIV-коинфекции имела некие особенности. Иммунологические признаки ее Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология проявления оказались наименее выраженными. У больше половины обследованных в период медицинской ремиссии продолжали определяться анти-HCV IgM антитела. Образование же антивирусных антител класса IgG практически не понижалось, как в отношении структурных Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, так и неструктурных HCV белков. Как следует, в группе нездоровых ХВГС на фоне HCV+HIV-коинфицирования настоящей ремиссии, подтвержденной серологическими данными, не наступало.

Применение в наших исследовательских работах способа иммуноблоттинга с внедрением Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология тест-систем 3-го поколения позволило не только лишь пользоваться высочайшей спецификой способа, да и достигнуть роста его чувствительности. Как и следовало ждать, число положительно реагирующих в обеих группах нездоровых в период обострения заболевания Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология было высочайшим и фактически по всем типам тестируемых антигенов достигало 100%, и исключительно в группе HCV-HIV-коинфицирования на антигены NS5 составляло 95,1%. Данное исследование снова подтвердило 100% инфицирование вирусом HCV всех обследуемых нездоровых Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. Не считая того, внедрение способа иммуноблоттинга послужило основой для проведения последующих исследовательских работ по переходу от высококачественных черт иммунного ответа к количественным.

Количественная оценка выраженности иммунного ответа на антигены HCV Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология способом иммуноблоттинга свидетельствовала о дальних от однотипности результатах. Так, наибольшая выраженность иммунного ответа у нездоровых ХВГС в фазу обострения зарегистрирована на антиген NS3 (таблица 4). Уровень содержания анти-NS3 антител класса IgG в сыворотке Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология крови составил 25,11±1,95 ед.оп.пл. При всем этом выраженность ответов на антигены NS4 и NS5 была неоднократно ниже. Количественные характеристики ответа на core-антиген при всем этом занимали среднее положение. Некие несовпадения Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология результатов по частоте выявления специфичных антител класса IgG к антигенам HCV в фазу обострения ХВГС, приобретенные способами ИФА и иммуноблоттинга, связаны с различиями в специфики и чувствительности используемых способов. Но и в данном случае Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология частота сероположительных пациентов по антителам к неструктурным белкам в способах ИФА и иммуноблота оказалась близкой (86-91%) и 100% соответственно. Количественная же оценка выраженности иммунного ответа способом иммунного блоттинга указывала в основном Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология на иммуногенность разных антигенов вируса. Таким макаром, наибольшей иммуногенностью в наших исследовательских работах в фазу обострения ХВГС обладали неструктурный NS3 и нуклеокапсидный (core) вирусные белки.

Таблица 4

Диапазон свободных и связанных в ЦИК анти-HCV IgG Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология сыворотки крови нездоровых ХВГ С (n=32)
Характеристики
Период обострения

Период ремиссии

сыворотка

ЦИК

сыворотка

ЦИК

Анти HCV lgG

-core

16,50±0,54

5,98±0,33

14,75±0,33*

6,50±0,42

-NS3

25,11±1,95

17,51±0,69

26,42±1,50

16,96±0,37

-NS4

8,49±0,41

10,67±0,32

9,09±0,51

8,55±0,90

-NS5

6,39±0,52

0

6,38±0,47

0

* – признак достоверности приобретенных конфигураций


Особенный энтузиазм представляет сопоставление данных, приобретенных при идентификации специфичных анти-HCV антител Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология класса IgG способами ИФА и иммуноблоттинга (количественная оценка) в фазу ремиссии. Процент ИФА-поло-жительных ответов значительно понижается ко всем испытуемым антигенам HCV, в то время как количественные характеристики выраженности антителообразования на Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология все неструктурные белки вириона не изменялись. Достоверное понижение (P<0,05) отмечено только для анти-core антител с 16,50±0,54 до 14,75±0,33 ед.опт. пл.

Отсутствие выраженных количественных конфигураций в уровне образования сывороточных анти-HCV специфичных антител в периоды Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология течения заболевания продолжительностью от 1 до 3 месяцев (в переход из фазы обострения в фазу ремиссии) принудило нас провести сравнительные исследования в анализируемых группах на более долгих сроках течения заболевания – в динамике до Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология 5 лет. При всем этом найдена увлекательная и неоднократно циклическая закономерность. Количественное содержание анти-core IgG в сыворотке нездоровых ХВГС было наибольшим в течение первого года заболевания в обеих группах (как HCV-моноинфицированных, так и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология HCV-HIV-коинфицированных) нездоровых, с следующим постепенным понижением их концентрации к трем-пяти годам заболевания. При всем этом понижение уровня анти-core антител отмечалось не только лишь в группе HCV-HIV-коинфицирования, да Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология и в группе HCV-моноинфек-ции. Напротив, концентрация анти-NS3 IgG антител в сыворотке нездоровых с возрастом не только лишь не понижалась, а даже росла, что закономерно отмечалось также в обеих группах Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология нездоровых. Выраженность иммунного ответа на оставшиеся неструктурные белки (NS4 и NS5) при маленьких колебаниях не много изменялась на обозначенных сроках наблюдения (таблица 5).
Таблица 5
Количественная черта анти-HCV антител класса IgG Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология в сыворотке

и в составе ЦИК при HCV-моно и HCV-HIV-коинфекции на разных сроках течения приобретенного вирусного гепатита С ( в ед. опт. пл.)

Специфика антител к антигенам HCV (анти Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология-)

Группа HCV-моноинфекции

Группа HCV+HIV-коинфекции

до 1 года

1-3 года

3-5 лет

до 1 года

1-3 года

3-5 лет

n=10

n=9

n=8

n=14

n=60

n=31
сыворотка
-core

18,67±0,70

17,89±1,00

15,14±0,54*

16,3±0,36

14,60±0,70

14,09±0,40*

-NS3

19,44±0,64

23,25±1,11*

24,11±0,49*

20,11±0,78

20,87±0,62

22,15±0,69

ЦИК

-core

2,19±0,36

4,30±0,54

5,45± 0,43*

3,96 ± 0,22

4,51 ± 0,35

4,69±0,24

-NS3

9,21±0,90

15,24±0,68

19,06±1,10*

14,76±0,47

13,53±0,41

14,07±0,29


Представленная закономерность сохранялась в обеих исследуемых группах до периода развития выраженного иммунодефицита, который соответствовал переходу ВИЧ инфекции в Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология IIIА стадию у коинфицированных нездоровых ХВГС. На фоне иммунодефицита, подтвержденного понижением числа CD4+ клеток с 0,620±0,04 до 0,305±0,05, падение уровня анти-core IgG антител было наибольшим и достигало 10,89±0,59 ед.опт. пл. (P<0.001). В обозначенную стадию развития Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология ВИЧ-инфекции изменялся даже нрав ответа на NS3 антигены. Заместо неизменного роста уровня сывороточных анти-NS3 антител IgG класса, наблюдаемого в динамике течения ХВГС, в IIIА стадию ВИЧ-инфекции нами отмечено Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология достоверное его понижение. В особенности выраженным было понижение содержания анти-NS5 сывороточных IgG антител (до 1,63±0,33 ед.опт.пл.; P<0.001).

Как следует, обнаруженные нами стандартные конфигурации антителообразования в динамике ХВГС в виде Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология понижения уровня анти-core антител и постепенного роста содержания анти-NS3 антител не были связаны с возможностью прогрессирующего иммунодефицита. Выраженный иммунодефицит в IIIА стадию HIV-инфицирования сопровождался падением образования анти-HCV антител Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология фактически всех специфичностей.

Как проявили наши подготовительные исследования у нездоровых обеих обследуемых групп отмечалось повышение уровня ЦИК с 0,01-0,04 у.е. в норме до 0,135±0,04 у.е. у нездоровых ХВГС. Но нужно для себя Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология ясно представлять, что выделение ЦИК при помощи полиэтиленгликоля ни только не обеспечивает какой-нибудь специфики, да и не может в большинстве случаев свидетельствовать об настоящей доле ЦИК в составе выделенного компонента. Потому стандартные Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология исследования по определению концентрации ЦИК в у.е. мы дополнили диссоциацией ЦИК и выделением из их состава иммуноглобулиновой фракции с следующим определением в последней уровня специфичных анти-HCV антител. Главным требованием доказательства происхождения определяемых Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология анти-HCV антител из состава ЦИК является сохранение в испытуемой сыворотке прежних уровней антител после выделения ЦИК. Дополнительные контрольные исследования подтвердили, что титры, остающихся в сыворотке специфичных антител, не Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология изменялись после выделения ЦИК и оставались равными титрам в начальном состоянии.

Приобретенные результаты, сначала, свидетельствовали о возможности анти-HCV антител класса IgG различной специфики заходить в состав ЦИК нездоровых ХВГС. Высококачественный способ иммуноблоттинга позволил найти Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология 100% их роль в формировании ЦИК с NS3 антигенами. Довольно частым (87-90%) было роль в образовании специфичных ЦИК антител класса IgG к антигенам core. Любопытно, что роль в образовании специфичных ЦИК Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология анти-NS4 антител было наименее выраженным, и фактически вполне отсутствовали иммунные комплексы, построенные на базе IgG антител к NS5 неструктурным белкам.

Материалы исследовательских работ свидетельствовали также о больших не только лишь иммуногенных свойствах неструктурного Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология белка NS3, да и о выраженных его антигенных потенциях, что проявлялось в формировании наибольшего уровня ЦИК с антигенами данной специфики.

Очень необходимыми оказались результаты исследовательских работ по изменению количественных характеристик Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология уровня специфичных анти-HCV IgG в составе ЦИК на долгих сроках наблюдения (таблица 5). Особенностью динамики конфигураций характеристик содержания анти-core и анти-NS3 IgG антител в составе ЦИК у моноинфицированных нездоровых ХВГС было постепенное и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология достоверное повышение их количества к 4-5 годам течения заболевания. При всем этом более выраженным было повышение в ЦИК содержания анти-NS3 антител (более чем 2-х кратное), что по направленности точно соответствовало Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология изменению их уровня в сыворотке ХВГС данной группы. Одновременное существенное повышение содержания анти-NS3 антител класса IgG как в сыворотке, так и в составе ЦИК в долговременной динамике течения ХВГС свидетельствует о равномерно Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология растущей стимуляции иммунного ответа на данный антиген. Обозначенные антитела не могут рассматриваться как протективные но, непременно, являются следствием сохранения репликации вируса HCV. Одновременное повышение в составе ЦИК анти-core IgG антител Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, содержание которых в сыворотке равномерно понижалось, казалось бы несет внутри себя не поддающиеся объяснению противоречия. Но, результаты исследовательских работ по аналогичной методике выделения антител из состава ЦИК (Рязанова Г.А., Коксин Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология В.П., Мустафин И.Г. и др., 2002) указали на резвый и преимущественный переход специфичных IgG антител в состав ЦИК прямо до полного исчезновения их из крови. Увеличенный же уровень перехода как анти-core, так и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология анти-NS3 антител в динамике ХВГС может быть связанным как с выраженностью репликации вируса и уровнем циркулирующего антигена, так и с возможностью увеличения аффинности связывания антител.

Неструктурные белки NS Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология5, владея иммуногенными качествами, но, фактически не участвовали в формировании специфичных ЦИК, что могло отражать определенные трудности взаимодействия их с антителами в связи с особенностями той формы вирусного антигена, в какой HCV находится Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология в крови нездоровых ХВГС.

При сопоставлении приобретенных данных с плодами конфигурации содержания анти-core и анти-NS3 IgG антител в составе ЦИК у HCV-HIV-коинфици-рованных нездоровых ХВГС отмечено, что характеристики в последней Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология группе нездоровых не имели тенденции к повышению, а совершали недостоверные колебания около начальных значений в течение всего периода наблюдения. Если же за базу характеристик взять стадийность ВИЧ инфекции, то находится, как и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология в сыворотке, постепенное понижение количества в составе ЦИК как анти-core, так и анти-NS3 антител с 5,29±0,35 до 3,9±0,42 ед.опт.пл. (P<0,01) и с 12,13±0,4 до 9,17±0,32 ед.опт.пл. (P<0,001) соответственно по мере развития иммунодефицита. Не Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология считая того, на стадии IIIА течения ВИЧ инфекции у HCV-HIV-коинфи-цированных нездоровых с ХВГС в составе ЦИК не определялись ни анти-NS4, ни анти-NS5 антитела IgG Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология класса. Так как анти-NS4 IgG антитела на этой стадии ВИЧ-инфицирования определялись в сыворотке в достаточных концентрациях (7,04±0,56 ед.опт.пл.), приобретенный итог может свидетельствовать не только лишь о том, что развивающийся иммунодефицит тормозит Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология образование антител, да и оказывает влияние также на связь последних с циркулирующими вирусными антигенами (может быть за счет уменьшения сродства антител к антигену).

Анализируя приобретенные данные, необходимо подчеркнуть, что большей Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология иммуногенностью посреди белковых антигенов HCV владеют NS3 и core, они приводят к образованию больших концентраций специфичных антител в составе анти-HCV иммуноглобулинов G. Ответ анти-NS3 антител оказывался более устойчивым в динамике наблюдения за Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология нездоровыми ХВГС. Более того, по мере прогрессирования заболевания при HCV-моноинфекции наблюдалось неспешное, но устойчивое нарастание их синтеза. NS3 белок оказался и высокоантигенным, так как анти-NS3 антитела были представлены в составе Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология специфичных ЦИК на наивысшем уровне. Анти-core IgG антитела имели несколько наименьшую способность сформировывать специальные иммунные комплексы, но динамика их конфигураций при ХВГС соответствовала такой на NS3 компонент. Выраженность иммунного ответа на Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология неструктурные NS4 и NS5 белки была более низкой, а NS5 компонент проявлял меньшую устойчивость и фактически не сформировывал циркулирующих иммунных комплексов.

Фаза обострения ХВГС характеризуется особенно высочайшей частотой (выше 90% нездоровых Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология) возникновения в диагностическом титре анти-HCV антител класса IgM. Подобные особенности иммунного ответа при обострении ХВГС отыскали доказательство в современной научной литературе (Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И. и др., 2002]. Различием фазы Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология обострения от острой стадии ВГС является высочайшая частота определения антител к неструктурным белкам вируса.

Клиническая ремиссия сопровождается значимым понижением признаков цитолиза гепатоцитов (выраженное понижение активности ферментов АлАТ и АсАТ) на фоне насыщенного Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология исцеления. Но, медицинской ремиссии не сопутствовала настоящая иммунологическая ремиссия. О последнем свидетельствовало сохранение у половины нездоровых определяемого в ИФА уровня сывороточных анти-HCV IgM антител и фактически отсутствие понижения частоты Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология положительных ИФА ответов на неструктурные вирусные антигены, в особенности ясно выраженные у нездоровых в группе HCV-HIV-коинфекции. В пользу сохранения иммунного ответа и наличия вирусного антигена в крови нездоровых ХВГС в периоды Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология клинико-биохимической ремиссии свидетельствовало также сохранение количественных характеристик образования специфичных анти-core, -NS3, -NS4 и -NS5 IgG антител и, что в особенности значительно, сохранение формирования специфичных ЦИК к главным антигенам HCV. О наличии Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология неизменной HCV антигенной стимуляции свидетельствует и долгая динамика нарастания выраженности иммунного ответа на NS3 белок у нездоровых ХВГС.

В факте одновременного наличия клинико-биохимической ремиссии и выраженного гуморального иммунного ответа на Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология антигены HCV нет ничего противоречивого, так как, по воззрению большинства исследователей (Бобкова М.Р., 2002; Chany M., Leissinger C., Lagier R. et al., 1996), вирус HCV не проявляет прямой гепатоцитотоксичности, повреждение же клеток Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология опосредуется реакциями клеточного, но не гуморального иммунитета (Fanning L., Kenny E., Sheehan M. et al., 1999). Потому понижение выраженности воспалительного ответа в печени на базе проведенного исцеления способно дать клинико-биохимические признаки Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология ремиссии заболевания, хотя в тот же период могут длиться и выраженный иммунный ответ и репликация вируса. О способности подобного сочетания у нездоровых ХВГС свидетельствовали размещенные результаты, приобретенные с внедрением других методических приемов Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. В ряде исследовательских работ не было найдено прямых корреляций меж нагрузкой HCV РНК и уровнем сывороточного АлАТ (Fanning L., Kenny E., Sheehan M. et al., 1999], а упрямая HCV виремия не всегда сопровождается клиническими проявлениями (Thomas Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология D., Astemborski J., Vlahov D. et al., 2000).

Как мы уже указывали выше на сей день отсутствуют прямые подтверждения антивирусного деяния анти-HCV IgG антител. Но, существенное повышение уровня циркулирующих Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология иммунных комплексов, содержащих в больших концентрациях антитела специфичные к широкому набору антигенных белков HCV, косвенно свидетельствуют о таких способностях. Циркулирующие иммунные комплексы, агрегируя вирусы и содействуя их предстоящему повреждению системой комплемента либо методом фагоцитоза Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, понижают уровень виремии (Самерханова Л.Ч., 1987; Тьерри Пойнард, Ман-Фунг Ен, Влад Ратзиу, Чинг Лунг Лай, 2004).

Очень увлекательными были конфигурации в изучаемых показателях гуморального иммунного ответа на ведущие антигенные структуры Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология вируса HCV на стадиях прогрессирования ВИЧ-инфекции у коинфицированных нездоровых ХВГС. Большей степени выраженности они достигнули в IIIА стадию ВИЧ (таблица 6).

Таблица 6

Количественная черта анти-HCV антител класса IgG в сыворотке

и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология в составе ЦИК крови нездоровых приобретенным вирусным гепатитом при HCV-HIV-коинфекции зависимо от стадий ВИЧ-инфекции (в ед.опт.пл.)

Материал

исследования

Анти-HCV
^ Стадия ВИЧ-инфекции

II Б (n=15)

II В (n=18)

III А Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология (n=8)
сыворотка
-core

15,15±0,31

13,71±0,60

10,89±0,59*

-NS3

20,21±0,44

20,53±0,51

18,49±0,43*

ЦИК

-core

5,29±0,35

4,03±0,37

3,90±0,42*

-NS3

12,13±0,40

11,83±0,21

9,17±0,32*


Иммунодефицит, подтвержденный понижением числа CD4+ клеток, сопровождался угнетением гуморального иммунного ответа как на «сильные» в антигенном отношении (NS3, core), так и на «слабые» – (NS4 и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология NS5) составляющие вируса. С одной стороны это может привести к затруднению диагностики HCV-коинфицирования у нездоровых инфицированных HIV в стадию развития выраженного иммунодефицита. С другой стороны понижение уровня специфичных антивирусных IgG антител в этот Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология период может необоснованно восприниматься как развитие фазы иммунологической ремиссии у нездоровых ХВГС.

Более принципиальным являются факты значимого понижения уровня ЦИК, включающих антитела к иммуногенно-сильным антигенам вируса, и фактически полного исчезновения Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология ЦИК с ролью антител к белкам NS4 и NS5. Согласно вышеприведенным данным это может привести вторично к повышению HCV виремии. В пользу последнего нашего положения могут свидетельствовать данные о значимом увеличении HCV-вирусной Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология нагрузки у HCV-HIV-коинфицированных нездоровых ХВГС на фоне развивающегося иммунодефицита (Eyster M., Alter H.J., Aledort L.M., 1991; Eyster M., Fried M., Di Bisceglie A., Goedert J., 1994; Nelson D., Marousis Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология C., Davis G. et al., 1997; Nelson K., Thomas D., 2001).

Выводы

  1. Клинико-лабораторные сдвиги в период обострения приобретенного вирусного гепатита С не различались по выраженности в группах HCV-моно-инфицированных и HCV-HIV Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология-коинфицированных нездоровых (до стадии развития иммунодефицита).

  2. Иммунологически период обострения приобретенного вирусного гепатита С, сопровождающийся репликацией вируса и высочайшей частотой анти-HCV IgM антительного ответа, характеризовался не считая того, стимуляцией IgG гуморального иммунного Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология ответа в главном на неструктурные белки вируса.

  3. Клинико-биохимическая ремиссия нередко, в особенности в группе HCV-HIV-коинфицированных нездоровых, не сопровождалась соответственной иммунологической ремиссией.

  4. Хроническое течение вирусного гепатита С долгое время не приводит Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология к понижению выраженности гуморального иммунного ответа.

  5. Количественные свойства уровня образования специфичных анти-HCV сывороточных антител класса IgG свидетельствовали о том, что неструктурный NS3 и core вирусные белки обладали большей иммуногенностью.

  6. Специальные анти-HCV Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология антитела класса IgG образуют с антигенами вируса иммунные комплексы, циркулирующие в крови, что может иметь патогенетическое значение во взаимоотношении владелец - вирус.

  7. Формирование специфичных анти-HCV циркулирующих иммун-ных комплексов не Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология нарушается даже при понижении уровня сывороточных анти-HCV антител.

  8. Развитие иммунодефицита у нездоровых приобретенного вирусного гепатита С при HCV-HIV-коинфицировании смешивается с угнетением иммунного ответа, проявляющегося не только лишь в возможности к образованию Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология сывороточных антител, да и роли последних в образовании циркулирующих иммунных комплексов.
^ Практические советы

1. Фазу обострения приобретенного вирусного гепатита С от острого вирусного гепатита С отличает высочайшая частота обнаружения специфичных IgG антител Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология к неструктурным белкам вируса.

2. У нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С при HCV-HIV коинфекции фазу ремиссии следует оценивать в большей степени по клинико-биохимическим признакам.

3. Количественное определение анти-NS3, -NS4 и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология -NS5 IgG специфичных антител, циркулирующих как в свободном, так и в связанном виде в ЦИК, способно довольно точно охарактеризовать состояние гуморального иммунитета нездоровых приобретенным вирусным гепатитом С.


^ Перечень работ, размещенных по Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология теме диссертации:

  1. Фазылов В.Х. Клинико-лабораторная черта ВИЧ-инфици-рованных нездоровых с коинфекцией парентеральных вирусных гепатитов / В.Х. Фазылов, О.М. Романенко, Р.В. Хамзина //Тез. докл. 5-го Русской научно-практ Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. конференции «Гепатит В, С и Д – препядствия диагностики, исцеления и профилактики. - М., 2003. – С. 299-301.

  2. Рязанова Г.А. Активность антител к нативной дезоксирибонуклеиновой кислоте в сыворотках крови инфицированных вирусом иммунодефицита в ранешний период заболевания /Г Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология.А. Рязанова, В.П. Коксин, Р.В. Хамзина, В.Г. Винтер, О.М. Романенко //Ж. Мед иммунология. - 2003. - Т. 5, №5-6. – С. 625-628.

  3. Хасанова Г.Р. Эпидемиологические нюансы прирожденной ВИЧ-инфекции /Г.Р. Хасанова, И.А Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. Дижонова, О.М. Романенко //Материалы Юбилейной научно-практ. конференции, посвящ. 70-ле-тию кафедры детских заразных заболеваний КГМУ: Микроэкология мамы и малыша, принципы диагностики и исцеления. - Казань, 2002. – С. 86-88.

  4. Коксин В.П. Мониторинг неких Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология иммунологических характеристик на разных стадиях ВИЧ-инфекции /В.П. Коксин, И.Г. Мустафин И.Г., Ткачева Н.В., И.М. Хаертынова, Г.А. Рязанова, О.М. Романенко //Материалы III съезда иммунологов и аллергологов Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология государств СНГ. - Сочи, Наша родина, 2000. - Т. 1, №2. – С. 88-89.

  5. Хаертынова И.М. Мониторинг активности анти-ВИЧ антител к белкам генов gag, pol и env ВИЧ при антиретровирусной терапии ВИЧ-больных /И.М Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. Хаертынова, Л.И. Бадриева, Д.К. Баширова, В.П. Кокcин, И.Г. Мустафин, Г.А. Рязанова, Э.А. Замятина, О.М. Романенко, Е.В. Курмашева //Тез. докл. VII Российско-итальянской конференции «Инфекционные заболевания: диагностика, исцеление Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, профилактика». - С-Петербург, 2000. – С. 274.

  6. Романенко О.М. Микробиологический мониторинг ВИЧ-инфициро-ванных в Республике Татарстан /О.М. Романенко, Л.Н. Килина, Е.Н. Шахбазова, Е.В. Курмашева //Русский журнальчик ВИЧ СПИД и Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология схожие препядствия. – 2001. - Т.5, №1. – С.93

  7. Рязанова Г.А. Выявление укрытых анти-ВИЧ антител в циркулирующих иммунных /Г.А. Рязанова, В.П. Коксин, И.Г. Мустафин, И.М. Хаертынова, О.М. Романенко, Э Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология.А. Замятина //Тез. докл. III съезда биохимического общества. - С-Петербург, 2002. - С. 211.

  8. Баширова Д.К. Ретроспективный анализ клинических признаков ВИЧ-инфекции / Д.К. Баширова, О.М. Романенко, Ф.К. Сиразиева, Э.А. Замятина Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология, И.М. Хаертынова //Тез. докл. научной конференции и VIII съезда итало-российского общества по заразным заболеваниям: Неувязка инфекции в медицинской медицине. - С.Петербург, 2002. – С. 393-395.

  9. Хаертынова И.М. Клинические и биохимические особенности Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология HCV-инфекции и корректировка их амиксином /И.М. Хаертынова, Д.К. Баширова, О.М. Романенко, Н.И. Николаева //Тез. докл. научно-практ. конференции с интернациональным ролью: Гепатиты в практике терапевта, домашнего доктора Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология и инфекциониста. Современные способы диагностики и терапии. - Харьков, 2003. - С. 271-274.

  10. Хаертынова И.М. Опыт внедрения амиксина при лечении приобретенного гепатита С у нездоровых, употребляющих наркотики инъекционно /И.М. Хаертынова, О.М. Романенко, Л.И Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. Бадриева //Материалы интернациональной конференции: «Наркозависимость и медико-социальные последствия. Стратегия профилактики и терапии». - Казань, 2003. – С. 204-205.

  11. Баширова Д.К. Ретроспективная диагностик острой фазы ВИЧ-инфекции /ДК. Баширова, И.М. Хаертынова, Э.А. Замятина, О Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология.М. Романенко, Ф.К. Сиразиева //Каз. мед. журнальчик, 2004, №6, с. 417-420.

  12. Романенко О.М. Течение приобретенного вирусного гепатита С у нездоровых ВИЧ-инфекцией /О.М. Романенко //Каз. мед. журнальчик, 2005, №1, с. 8-12.

  13. Баширова Д.К. Клинико Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология-иммунологические особенности течения приобретенного вирусного гепатита С при HCV-моно-инфекции и HCV+HIV-коин-фекции /Д.К. Баширова, О.М. Романенко, И.М. Хаертынова, А.П. Цибулькин //Каз Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология. мед. журнальчик. Казань, 2005, №2, с. 142-149.



Отпечатано в ООО «Печатный двор».

Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207 Тел. 72-74-59, 41-76-41, 41-76-51.

Лицензия ПД №7-0215 от 01.11.01.

Выдана Приволжским межрегиональным

территориальным управлением МПТР РФ.

Подписано в печать 29.06.05 г. Усл.п.л.1,0 л. Заказ №К-113. Тираж Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита с при hcv-моноинфекции и hcv-hiv-коинфекции 14. 00. 10 инфекционные болезни 14. 00. 14 патологическая физиология 100 экз.

Формат 60Х84 1/16. Бумага офсетная. Печать – ризография.



klyuchi-k-testu-privodyatsya-v-pril-7-v-klinicheskoj-praktike.html
klyuchi-ot-grimyornih-komnat-dolzhni-nahoditsya-u-direktora-kollektiva-na-protyazhenii-vsego-prebivaniya-na-ploshadke.html
klyuchi-pravilnih-otvetov-na-testi-dlya-samoproverki-glossarij.html